PixelJunk Monstersissa ohjataan poppamiestä, joka torjuu heimonsa kimppuun hyökkääviä hirviöitä rakentamalla niiden reitille vartiotorneja.
Automaattisesti ampuvilla tornien tykeillä on erityisominaisuuksia, kuten ilmatorjunta ja keskitykset. Voiton avaimet ovat ominaisuuksien hyödyntäminen ja tornien oikea asettelu. Lentävät örkit esimerkiksi pysäyttää tehokkaasti vain it-tykki. Joskus viholliset tiputtavat smaragdeja, joilla voi päivittää torneja tai hankkia uusia tornityyppejä.
Tositilanteessa poppamies juoksee ympäri ruutua ja asettaa, purkaa sekä päivittää torneja samalla, kun yhä uudet vihollislaumat vyöryvät päälle. Heimon suojeleminen on helpommin sanottu kuin tehty. Kun vaikeustaso nousee, eteenpäin pääsee vain yrityksen ja erehdyksen kautta.
Monstersin ulkoasu on tyylitelty ja värikäs, ja se miellytti erityisesti kauniimpaa sukupuolta. Musiikki on valitettavasti monotonista. PixelJunk Monsters on ehdottomasti hintansa väärti, aivosoluja stimuloiva strategiapaketti.