Resident Evil 5 esiteltiin juuri Microsoftin E3-lehdistötilaisuudessa, jossa pelin tuottaja Jun Takeuchi paljasti pelin julkaisupäivän. Resident Evil 5 ilmestyy Xbox 360:lle ja PlayStation 3:lle 13. maaliskuuta 2009.
Takeuchi esitteli pelin Xbox 360 -versiota ja myös netin läpi pelattavaa yhteistyöpelitilaa.